将低温保存纳入端到端供应链

早期阶段疗法开发人员很少将冷冻保存作为一个独立的决定。在实践中，低温保存介于收集和制造之间，取决于材料如何移动、如何记录以及责任如何从一个小组转移到下一个小组。尽管现实如此，低温保存通常还是作为一个独立的步骤来实施，与支持开发执行的供应链的其他部分分开管理。这种分离在早期可能会让人觉得易于管理。但随着项目的进展，这种分离就变得难以维持。

冷冻保存通常是为了解决特定的限制因素。当采集和生产计划不一致时，计划需要灵活性，或者他们需要一种在不同研究中重复使用相同材料的方法。这些动机都是合理的。但冷冻如何融入管理物流、生物储存、分装、质量监督和监管可追溯性的更广泛的操作框架中，往往较少受到关注。当冷冻保存被视为一项孤立的活动时，就会产生额外的过渡，而这些过渡必须在以后进行管理。

这些转变的影响往往会在下游显现出来。随着责任从一个小组转移到下一个小组，材料历史不再作为连续记录进行审查。取而代之的是，必须在互不关联的系统中进行重建，而这些系统在设计之初就没有考虑到要保留统一的执行视图。

整合是改变这种动态的关键。当低温冷冻被设计为在终端设备中发挥作用时 –到在终端供应链中，它与物流、生物储存和质量系统自然地结合在一起，这些系统已经对材料的处理和跟踪进行了规范。冷冻不再是一个平行的工作流程。它将成为持续流程的一部分，从一开始就支持可预测的执行和可辩护的文档。

冷冻保存在未整合时产生的风险

冷冻保存通常是作为一项战术决策进入计划的。材料需要移动，计划不再完全一致，冷冻就成了使执行成为可能的机制。在这一点上，很少有团队会退一步重新设计周边的供应链。他们将冷冻保存与为新鲜材料构建的工作流程结合起来，并期望系统的其他部分做出调整。

一旦冷冻材料的移动开始超出单一地点，这种期望就会破灭。冷冻可以稳定细胞，但同时也延长了材料在更多过渡、更多交接和更多决策点上的寿命。在每次转换过程中，责任都会发生转移，同时必须保持可追溯性。当冷冻保存与供应链的其他环节脱节时，可追溯性就会变得越来越难以维持。

在这些情况下，低温保存不会失败。供应链才会失效。将低温保存作为一种独立的能力来对待，会使分散的情况持续下去，直到对可追溯性和控制的期望变得不可避免。整合可确保保存、移动和记录作为一个系统而不是松散连接的任务来运行，从而防止出现这种结果。

集成在接口处得到验证

在责任转移和材料历史必须保持不变的过渡点上，整合变得显而易见。当这些过渡由单一供应链管理时，执行就会保持一致。如果不是这样，即使是很好的 -受控的单步开始产生摩擦。

一个实际的例子就是材料和辅助部件是如何一起移动的。在 Cryoport 系统的集成工作流程中，白血球生成材料的接收、低温保存和储存都在同一质量框架内进行，该框架也适用于物流和生物储存。当生产准备就绪时，冷冻的起始材料将与标准化的生产试剂盒一起运出生物贮藏库，作为一次装运而不是通过平行流程进行协调。材料和试剂盒在相同的控制下到达，具有相同的可视性，无需在不同供应商之间协调时间或文件。只有将低温保存、试剂盒、生物贮存和运输设计成一个系统，而不是相邻的服务，才有可能实现这种协调。

咨询和顾问支持通过相同的综合逻辑运作。航运风险评估和航道鉴定不是孤立进行的。它们与物流网络直接相关，材料将通过物流网络进行运输。新鲜无细胞疗法 –衍生的起始材料在进入低温保存系统时，要通过已经为此目的获得认证的通道，而不是临时调整。当材料准备好进入生产阶段时，它将通过经过验证的运输系统，沿着合格的通道，在与先前运输相同的监督下进行运输。

这种连续性不仅限于生产。一旦药品上市，在标准化给药工具包和经过验证的运输途径的支持下，药品将在相同的供应链框架内被运送到临床地点，并最终被患者使用。由于整个系统的设计是作为一个循环而不是一个序列来运行的，因此交接的环节更少，假设更清晰，整个系统的行为也更可预测。

这就是端到端终端集成在实践中的表现。低温保存并不是简单地嵌入物流中。它与材料的准备方式、移动方式、随附物品以及每个过渡点的风险评估方式相互协调。这样就形成了一个供应链，从工作台到床边，它既能忠实地保存材料，又能维护环境。

整合是一项发展决策

端到端末端集成往往被认为是项目稍后要解决的问题，一旦规模或监管期望迫使这个问题出现。而实际上，整合会更早地影响开发工作，因为它决定了在一个阶段做出的决定是否能够在不被重新解释或返工的情况下轻松地向前推进。当低温保存、物流、装配和咨询监督在一个系统内运行时，供应链不仅能保存材料状况，还能保存为材料处理方式辩护所需的文件。

这种连续性改变了计划的推进方式。材料过渡不需要平行协调来保持一致。支持性活动的推出时间和控制措施与其所伴随的材料相同。风险在相同的执行框架内进行评估，而不是在计划扩展时被动应对。供应链成为团队依赖的东西，而不是他们不断调整的东西。

即使在业务需求尚可控制的情况下，这种区别也很重要。随着开发进度的加快，项目很少有机会在不产生后果的情况下重新审视基础选择。集成执行模式限制了必须重新审视的程度，因为未解决的假设较少。整合后的低温冷冻技术可支持进展，而不是暴露系统中其他方面的差距。

将整合作为一项设计决策，而不是操作升级，可使低温保存与整个开发过程保持一致。当保存、移动和监督作为初始设计的一部分建立在同一结构中时，团队就能更好地随着预期的发展而不受干扰地前进。这样做的好处并不是复杂性消失了，而是在从早期开发到病人交付的整个过程中，复杂性始终处于受控状态。