Démarrer intelligemment : comment structurer une chaîne d’approvisionnement intégrée dans les programmes CGT à un stade précoce

Si vous faites partie d’une petite équipe à vocation scientifique qui navigue dans le monde de la thérapie cellulaire et génique (TGC), vous vous concentrez probablement sur la preuve du concept, et non sur l’approvisionnement. Mais en réalité, les décisions prises tôt (avant la première dose administrée à un patient) peuvent avoir un impact considérable sur votre capacité à évoluer, à répondre aux exigences réglementaires et à maintenir la qualité du produit à long terme.

Pour de nombreux laboratoires universitaires, spinouts technologiques et entreprises CGT en phase de démarrage, la chaîne d’approvisionnement à température contrôlée semble être quelque chose à découvrir plus tard. Cet instinct est compréhensible ! Mais lorsqu’il s’agit de matières premières et de thérapies très sensibles comme les CGT, plus tard peut rapidement devenir trop tard.

Que vous vous prépariez pour les premiers essais sur l’homme ou que vous commenciez à planifier la mise à l’échelle, une réflexion intégrée dès maintenant peut vous épargner du temps, des coûts et de la complexité par la suite.

Ce que les programmes en phase de démarrage doivent comprendre à propos de la création d’une base pour la chaîne d’approvisionnement

Les chaînes d’approvisionnement de la CGT sont fondamentalement différentes de celles des produits pharmaceutiques traditionnels. Comprendre cette complexité supplémentaire dès le départ vous permet d’éviter les faux pas qui peuvent retarder ou faire dérailler votre programme par la suite.

Dans l’industrie pharmaceutique traditionnelle, les médicaments sont fabriqués en vrac, stockés à température ambiante contrôlée ou dans des conditions réfrigérées, puis distribués aux grossistes ou aux pharmacies. La CGT, cependant, ne fonctionne pas de cette manière. Les thérapies sont souvent autologues et spécifiques au patient, ce qui nécessite des cycles de fabrication individualisés. Le processus de distribution peut être direct à la clinique ou même direct au patient, et les délais de livraison et d’exécution sont beaucoup plus courts.

Les besoins en matière de chaîne du froid constituent un autre facteur clé de différenciation. Les médicaments traditionnels peuvent avoir une durée de conservation de plusieurs mois à des températures normales, mais les produits CGT nécessitent souvent un stockage cryogénique en dessous de -150°C. Le maintien de la viabilité des matières premières et de l’efficacité du produit pharmaceutique final dépend d’une manipulation précise tout au long de la chaîne d’approvisionnement.

C’est pourquoi la traçabilité, la flexibilité et la Chaîne de conformité Les opérations à petite échelle et en phase initiale doivent respecter les mêmes normes rigoureuses que les thérapies commerciales, et les fondations que vous construisez aujourd’hui influencent votre capacité à passer à l’échelle suivante. De l’emballage et de l’étiquetage à la documentation et au contrôle de la température, chaque élément doit refléter une pensée intégrée et tournée vers l’avenir. Même si votre champ d’action actuel se limite aux essais de première phase, les choix que vous faites aujourd’hui déterminent votre capacité à répondre à la demande future.

Clinique ou commercial : Prévoir les deux dès le départ

Il peut être tentant de se concentrer uniquement sur la réalisation d’essais de phase précoce le plus rapidement possible. La rapidité et la flexibilité sont des priorités absolues, et ce à juste titre. Mais si vous ne tenez pas compte des exigences commerciales futures, vous risquez de construire un système qui n’est pas prêt à s’adapter le moment venu.

Les décisions prises au stade clinique donnent souvent la priorité à la rapidité d’exécution et aux processus à forte charge de travail. Mais ce qui fonctionne dans un essai de phase I avec 10 patients ne peut pas toujours soutenir un essai de phase III à l’échelle mondiale (ou une commercialisation). C’est là que les problèmes commencent.

Prenons l’exemple d’une startup qui conçoit ses processus de fabrication et de logistique uniquement pour répondre aux besoins des essais de la phase I. Il n’y a pas de suivi des données à long terme, pas de système d’emballage évolutif et pas d’alignement sur les attentes réglementaires commerciales. Lorsque cette thérapie montre des signes prometteurs de succès et entre dans les essais de phase ultérieure, l’entreprise doit se démener pour repenser ses processus, requalifier les couloirs d’expédition élargistrouver de nouveaux fournisseurs capables de prendre en charge l’expansion de la cryoconservation ou biostockage et examiner les nouvelles qualifications en matière de performance des systèmes d’expédition et d’emballage. de performance des systèmes d’expédition et d’emballage.. Cela retarde les progrès, augmente les coûts et introduit des risques au pire moment.

En revanche, les équipes qui construisent les premiers systèmes en pensant aux phases ultérieures peuvent éviter de coûteux remaniements. Cela ne signifie pas qu’il faille surinvestir avant que cela ne soit nécessaire, mais cela signifie qu’il faut choisir les partenaires et les processus avec intention. Considérez votre approche de la documentation, votre production de kitsvotre conventions d’étiquetageet vos normes de qualité. Sont-ils acceptables pour un usage commercial ?

La planification de l’évolutivité commerciale dès le début établit un pont entre vos ambitions cliniques et votre vision à long terme. Même de petits choix, comme la façon dont vous suivez la chaîne de possession ou maintenez l’intégrité de la chaîne du froid, peuvent soit accélérer, soit entraver votre chemin vers le marché. En prenant des décisions intelligentes dès le début, vous pouvez vous assurer que vos premiers pas ouvrent la voie à la réussite à toutes les étapes suivantes.

Stratégie de cryoconservation pour un impact durable

L’une des décisions les plus importantes que vous aurez à prendre dès le début sera d’utiliser du matériel de départ frais ou cryoconservé. Les cellules fraîches peuvent être très sensibles au temps, à la température et à la logistique de transport. La coordination de la collecte par aphérèse, des créneaux de fabrication et des calendriers d’expédition devient un puzzle complexe avec des fenêtres étroites et un risque élevé, et au fur et à mesure que vous élargissez les populations de patients, la complexité ne fait que devenir un obstacle supplémentaire.

La cryoconservation du matériel de départ des leucaphérèses accroît votre flexibilité. Elle dissocie la collecte de la fabrication, ce qui vous permet de mieux contrôler le calendrier et la coordination du site. Elle peut également améliorer la cohérence et, lorsqu’elle est bien réalisée, la cryoconservation des matières premières réduit la variabilité des intrants et constitue une base plus stable pour l’extension de la fabrication.

Mais la cohérence est essentielle. Sans protocoles standardisés pour le prélèvement et les kits de prélèvement, ni protocoles cohérents de congélation, de stockage et de décongélation suivis dans chaque site de soins à mesure que le réseau de patients s’étend, la variabilité s’insinue. Les différences entre les sites de collecte ou les procédures de congélation peuvent avoir un impact sur la viabilité et la puissance des cellules. C’est pourquoi de nombreuses équipes se tournent vers des processus automatisés et fermés pour la cryoconservation qui réduisent la variabilité manuelle et favorisent la reproductibilité dans le temps et dans l’espace.

Même si vous n’en êtes qu’au début de la phase I, il convient de se demander si l’approche que vous adoptez aujourd’hui pour les matériaux de départ est compatible avec vos plans pour l’avenir. Votre processus est-il adaptable aux opérations cliniques et commerciales ? En préparant le terrain dès le début avec une stratégie de cryoconservation solide, vous vous préparez à la normalisation et à l’échelle. Une approche réfléchie aujourd’hui peut rationaliser la fabrication, améliorer la cohérence des produits et, en fin de compte, favoriser de meilleurs résultats pour les patients.

Partenariats pour la logistique et la qualité : Choisir tôt, choisir judicieusement

Pour les programmes CGT, la logistique va au-delà du transport et devient une extension de vos systèmes de fabrication et de qualité. Les fournisseurs que vous choisissez très tôt ont plus d’importance que vous ne le pensez.

Il est facile de considérer la logistique comme l’étape finale, le transport du produit du point A au point B. Mais la logistique CGT comprend la validation de l’emballage, le contrôle de la température, la conformité commerciale, la chaîne de contrôle, l’atténuation des risques… une approche vraiment complète et approfondie, car une défaillance de la chaîne du froid peut signifier une perte de produit – ou pire, une sécurité compromise pour le patient.

La qualité est importante à chaque point de contact. Par exemple, les systèmes d’expédition doivent être requalifié après chaque utilisation pour maintenir les performances et être correctement nettoyés et validés avant chaque utilisation. Des programmes tels que Veri-Clean garantissent le plus haut niveau de décontamination, protégeant ainsi l’intégrité des envois. Les températures et autres paramètres critiques, tels que les chocs ou l’inclinaison, doivent être contrôlé et documenté en permanence tout au long du voyage.

Le choix de plusieurs fournisseurs pour gérer différentes étapes peut sembler gérable au début, mais à mesure que la complexité augmente, les risques s’accroissent. Des systèmes disparates entraînent des lacunes en matière de responsabilité, des erreurs de transfert et des problèmes d’audit.

Les partenaires intégrés de la chaîne d’approvisionnement de bout en bout, comme Cryoport Systems, peuvent rationaliser l’ensemble de la chaîne du froid et offrir des conseils consultatifs au fur et à mesure que votre programme évolue. Le bon partenaire peut vous aider à concevoir vos premiers systèmes en gardant à l’esprit l’évolutivité, à détecter les risques avant qu’ils ne deviennent des problèmes et à vous adapter à l’évolution de vos exigences cliniques.

Par exemple, un véritable partenaire de la chaîne d’approvisionnement de bout en bout peut expédier kits de collecte au site de collecte, avec le système d’expédition pré-conditionné système d’expédition pour contenir le matériel de leucaphérèse. Ils peuvent ensuite se charger du transport du matériel collecté vers leur centre de cryoconservation, de la cryoconservation du matériel à l’aide d’un appareil de cryoconservation. processus fermé, normalisé et automatiséLes cellules cryoconservées sont ensuite stockées dans un laboratoire et transférées dans leur site d’origine, sur place, selon les BPF jusqu’au moment de la fabrication. Ils peuvent ensuite transporter le matériel dans des systèmes d’expédition validés jusqu’à l’usine de fabrication, puis de la fabrication jusqu’au point de soins pour l’administration au patient. Une seule relation avec un seul fournisseur, mise en place dès le début pour soutenir votre programme et évolutive jusqu’à l’expansion en phase II, en phase III et, enfin, à la distribution commerciale. Autant ou aussi peu de soutien que vous en avez besoin aujourd’hui et à l’avenir, avec une atténuation totale des risques et des stratégies de conformité stratégies de conformité dès le départ.

En matière de gestion intelligente de la chaîne du froid, pensez au-delà de l’expédition. Vos partenaires vous aident-ils à anticiper les besoins réglementaires ? Peuvent-ils s’adapter à votre programme ? Sont-ils proactifs dans l’identification des points faibles avant qu’ils ne se brisent ?

En prenant ces décisions dès le début, alors que votre équipe est encore petite et agile, vous pouvez donner le ton d’une chaîne d’approvisionnement plus résiliente qui évolue avec votre programme.

Comment aller de l’avant avec des étapes pratiques

Vous n’avez pas besoin d’avoir toutes les réponses, mais vous devez poser les bonnes questions. Lorsque vous planifiez votre stratégie de chaîne d’approvisionnement, tenez compte des éléments suivants

• Avez-vous déterminé comment les premières considérations relatives à la chaîne d’approvisionnement soutiendront (ou limiteront) vos objectifs commerciaux ?
• Vos partenaires et fournisseurs sont-ils en mesure d’évoluer avec vous et proposent-ils des services intégrés, tels que le biostockage, qui rationalisent vos processus ?
• Avez-vous une stratégie de cryoconservation qui fonctionne sur tous les sites et dans toutes les zones géographiques ?
• Êtes-vous sûr de votre approche en matière d’emballage, d’étiquetage et de documentation pour les audits à venir ?
• Vos partenaires logistiques soutiennent-ils non seulement le transport, mais aussi la qualité, le commerce et la conformité ?

Les programmes CGT à un stade précoce sont pleins d’inconnues, mais votre chaîne d’approvisionnement ne doit pas en faire partie. Les bons partenaires peuvent vous aider à repérer les risques, à simplifier la complexité et à mettre en place des systèmes qui fonctionnent du premier patient au premier lancement de produit… et au-delà.

Il n’est pas nécessaire d’être un expert de la chaîne d’approvisionnement pour prendre des décisions précoces intelligentes. Il suffit de savoir où se situent les risques et qui peut vous aider à les éviter. En mettant en place dès maintenant une chaîne d’approvisionnement souple, conforme et évolutive, vous donnez à votre thérapie les meilleures chances de réussite pour l’avenir.

Votre première équipe est en train de jeter les bases de quelque chose d’important. Avec les bons conseils et un partenariat avec des experts expérimentés de la chaîne d’approvisionnement comme Cryoport Systems, ces fondations peuvent soutenir chaque phase de croissance, d’un seul site d’essai à la commercialisation mondiale.

Commencez intelligemment. Planifiez tôt. Et n’oubliez pas que les choix que vous faites aujourd’hui construisent l’avenir de votre thérapie.